处于后期临床阶段的未来重磅炸弹榜单TOP15,3亿

2019-08-16 17:36栏目:生命科学

默克公司已经向Vertex Pharmaceuticals支付了2.3亿美元的预付款,用于购买四种癌症项目。通过这项交易,默克获得了DNA修复程序和一个临床前免疫肿瘤项目,这也增强了默克的肿瘤学渠道的实力。

阶段:3期临床

(原载于《科技日报》 2017-12-04 04版)

此次交易获得的两个临床前程序、加上默克自身的实验室候选药物(如PD-L1-TGFβ双功能免疫治疗M7824),使得默克公司现在有一个足够支持其组合疗法的研发渠道,这也征是未来癌症关键的市场竞争点。

药物:Nivolumab

ATR激酶还被视为潜在的癌症治疗靶点。因为与正常细胞相反,肿瘤细胞的一个基本特征是基因组不稳定性和易突变,它们通常伴随着大量稳定和修复基因组DNA的功能缺失,因此癌细胞更依赖ATR激酶修复自己,ATR及其参与的信号通路对基因组稳定以及肿瘤的发生、发展和治疗至关重要。此前,大量功能和临床前的实验数据表明,ATR激酶抑制剂能直接高效杀死肿瘤细胞。目前,国际上已经有两种ATR抑制剂进入了临床试验,但是现有抑制剂的特异性和稳定性有待加强。阐明ATR激酶调控机制,有望指导新型癌症治疗药物的开发。

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净现值:98亿美元

该研究揭示了ATR激酶活性调控的分子机制和关键调控位点,该成果不仅揭示了ATR激酶活化的分子机制,具有帮助阐明基因组稳定性调控机制的重大科学意义;同时也揭示了ATR激酶上PRD和Bridge等调控位点可用于指导新型ATR激酶抑制剂的设计,为肿瘤治疗新型药物的研发提供了重要结构基础。

VX-984是默克收购的另一种化合物,该药物可以从不同的角度处理DNA损伤修复。VX-984是DNA依赖性蛋白激酶抑制剂,同时也可以靶向修复受损的DNA。此外,一年前默克已着手开始对DNA-PK抑制剂的自主研发——M3814。

药物:Alirocumab

在人体中有一种名为ATR激酶的蛋白质,它像“雷达”一样时刻警戒,一旦感受到DNA损伤的迹象,就会活化细胞固有的修复系统。ATR激酶是如何响应DNA损伤的,又如何活化修复系统?解析ATR激酶的活化机制,是现代生命科学领域的核心问题之一。

VX-970是Vertex共济失调毛细血管扩张症和Rad3相关蛋白激酶抑制剂程序中的两种化合物之一。Vertex公司在去年公布了第一阶段的数据,数据显示了具有晚期实体瘤的铂耐药患者应用VX-970后的相关反应。

吉利德与其他的公司不同,它知道如何制造赚钱的新药。虽然它精于创新,但价格不菲,吉利德推出的Sovaldi(sofosbuvir)是有史以来最贵的药物。现在公司又回到丙型肝炎复方制剂,这个新一代的复方制剂可以被消除该疾病以前的主要症状,并且让更多的患者应用到该药物。吉利德已经做好准备开发艾滋病毒市场,并承诺将继续全速推进丙肝药物。

基因组稳定性维持是一切生命活动的基础。细胞通过不断分裂来修补和替换受损组织。每一次的分裂都需要重新“复印”一次细胞的“遗传蓝图”。随着DNA的复制,“错印”不可避免地发生了。这种损伤若是置之不理,就会导致细胞的死亡。

VX-970的耐受性和早期疗效数据表明VX-970是值得追求的。这一结论也得到了美国国家癌症研究所赞助8项试验结果的支持,但肿瘤学也不是Vertex公司核心的发展领域。

类别:抗程序性死亡-1单克隆抗体

我国科学家在国际上首次以亚纳米尺度上描绘出ATR激酶的三维结构,这是一种DNA修复关键蛋白,通过研究它的结构和响应机制,有望阻止癌细胞自我修复,从而指导抗癌新药的开发。《科学》杂志日前发表了该成果。

默克公司将同时获得VX-970和另一种ATR抑制剂VX-803。与VX-970一样,VX-803也是一种口服制剂,该药物可通过选择性抑制ATR,进而来杀死癌细胞。VX-803正在进行1期实体肿瘤药物试验。

药物:LCZ696

论文通讯作者、中国科学技术大学蔡刚教授介绍说,这种复合物对应于人体内的ATR蛋白和它的信号通路伴侣蛋白ATRIP。酵母Mec1-Ddc2复合物和人类ATR-ATRIP复合物具有高度的保守性,结构相似度高。“我们相信从酵母Mec1-Ddc2复合物中获得的信息,能够帮助阐明人类ATR-ATRIP复合物的结构和分子机制。”

默克公司则期望将肿瘤学恢复为公司研发业务的核心。自从默克与辉瑞公司签订了一项具有里程碑意义的免疫肿瘤学协议之后,默克公司继续推进自己的候选试验,现又在将刚收购的Vertex加入进来继续推动这一进程。

类别:抗程序性死亡-1单克隆抗体

中国科学技术大学与南京农业大学的研究人员使用顶级的冷冻电子显微镜,在3.9埃的精度下构建了酵母中的Mec1-Ddc2复合物的模型,这是相当于接近原子级别精度的三维结构。

对于Vertex来说,这笔交易给予公司现金以支持其核心业务的发展。Jefferies分析师Brian Abrahams在给投资者的一份说明中称这笔交易“令人惊喜地推进了其主营业务,进一步促进公司囊性纤维化管道的发展。“

类别:抗白细胞介素17单克隆抗体

2020年营收:29.3亿美元

阶段:第三阶段

净现值:45亿美元

公司名称:西北生物治疗

2020销售额:19亿美元

诺华心脏疾病组也在榜单上,虽然serelaxin遭遇失败,但LCZ696的出现扭转了败局。这个药物不知道从哪儿出现,目前已经成为中晚期心脏药物顶级竞争者,潜在销售价值达数十亿美元。如果一切按计划进行,EvaluatePharma的预测还是保守的。这家制药巨头抓住了人们对心脏病的关注,通过通常使用的Vasotec对比,该药物在死亡率和住院率上都表现优异,公司因此宣布该药物一个举足轻重的试验提前结束。与Diovan的交易即将结束,在此已经几乎获得成功。但是心脏药物的审批不容易通过,这家制药巨头也面临着通过监管机构审批并上市的一大挑战。

阿斯利康成功地登上榜单末位但其实是一个显着的胜利。这家英国公司自从前CEO Brennan下台后在药物研发方面达到了有史以来最差的位置,Pascal Soriot已经用了近两年来试图收拾残局,并为重新开展业务建立了坚实的基础。这是一个漫长而缓慢的过程,但他通过这个检查点抑制剂得到了很大的协助,在该领域的竞争中成为最后一名选手,以期在这个最大的癌症市场之一中拿到第一。值得称道的是,阿斯利康为之忙碌的这一计划受到了ASCO的关注,有许多新任高管的研发部也因此赢得了其迫切需要的尊重。但阿斯利康仍可能为时已晚,主要威胁来自施贵宝、罗氏或死灰复燃的默沙东,但它决心尽快推动

公司名称:诺华

同时赛诺菲凭借其与Regeneron公司合作的药物,毫无疑问也同时登上了榜单。而阿斯利康也有所突破,加入了免疫肿瘤学领域激烈的争夺战。辉瑞制药的研发虽然不利,但其大型癌症项目palbociclib现在正争取美国FDA的提前批准。

药物:Ledipasvir/ Sofosbuvir

药物:Palbociclib

公司名称:Intercept

公司名称:Vertex制药

阶段:申请批准中

净现值:79亿美元

类别:干扰素β

类别:抗程序性死亡1配体1单克隆抗体

阶段:提交审核中

阶段:3期临床

类别:法尼醇X受体兴奋剂

净现值:30亿美元

类别:抗补体因子D单克隆抗体

类别:丙型肝炎核苷NS5A和NS5B聚合酶抑制剂

2020销售额:13亿美元

2020销售额:11亿美元

净现值:55亿美元

类别:AT1受体脑啡肽酶抑制剂

2020年营收:20.4亿美元

阶段:3期临床

去年三月诺华很清楚地说明了secukinumab与安慰剂之间显着的药效差异。该药物在头对头研究中已经击败了更加艰难的竞争对手Enbrel,两个3期研究中300mg和150mg剂量的反应速率得分较高,而安慰剂组无反应。但诺华已经提交了IL-17A抑制剂的批准,将不会与市场上的安慰剂存在竞争。即使Enbrel不太可能是一个长期因素。该公司的最大障碍是在3期试验阶段将面临一系列的挑战者。Celgene公司在今年初赢得了银屑病关节炎药物Otezla(apremalist)的批准,宣扬延长口服治疗的三期试验结果后,去年秋天提交了对银屑病的申请。安进公司和阿斯利康推出了自己的IL-17药物brodalumab,2012年秋进入3期试验,并在五月报告了积极结果。研究人员报告称,高剂量210mg组中83%的患者通过了显著皮肤清除的标志,轻易击败了可以忽略不计的安慰剂组的回应。礼来也有IL-17的药物ixekizumab,处于3期阶段。默克公司的MK-3222还在磨磨蹭蹭。而Enbrel已经推出比Cipla公司和诺华的更便宜的仿制药。即将到来的背后,是强生公司的guselkumab,瞄准IL23p19,并与MorphoSys合作。该药物被吹捧为强生公司的顶级竞争者,计划在2015至2017年间获得审批。

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